При коронавирусной инфекции COVID-19 Моликсан® уменьшает симптомы, степень тяжести течения заболевания и ускоряет выздоровление. Препарат способен обеспечить профилактику заболевания и более эффективную реабилитацию.
Моликсан® (инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия) актуален на всех этапах развития COVID-19:
Рандомизированное клиническое исследование НМИЦ кардиологии (протокол MNCV-08-2020) показало, что у больных COVID-19 при применении препарата тяжесть заболевания не прогрессирует. Ни у одного из пациентов не возникло необходимости перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии, тогда как в группе сравнения, получавшей терапию согласно ВМР, лечение в условиях ОРИТ потребовалось 35% больным.
Моликсан® быстро уменьшает степень тяжести коронавирусной инфекции COVID-19 и ускоряет выздоровление
Уменьшение тяжести состояния пациентов по шкале NEWS зафиксировано уже на второй день применения препарата. Снижалась повышенная температура тела, выраженность других симптомов интоксикации, кашля, одышки.
В основной группе Моликсан® вводили в дозе 3,0 мг/кг массы тела в сутки внутривенно (струйно) с 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении по объему 1:1 в течение 10 дней. Также пациенты основной и контрольной групп получали терапию согласно ВМР.
Моликсан® улучшает насыщение крови кислородом и уменьшает одышку
На второй день лечения препаратом Моликсан® у пациентов, которым не назначалась терапия кислородом, наблюдалось улучшение средних значений насыщения крови кислородом с 92,00±2,12 до 96,29±2,00. В группе сравнения насыщение крови кислородом сохранялось неизменным.
При применении препарата на второй день исчезала одышка: средняя частота дыхания уменьшалась с 22,05 до 20,44 (в группе сравнения, исходно более лёгкой по данному показателю, частота дыхания составила 18,90 в первый день и 19,04 во второй).
На 3-5 сутки Моликсан® способствовал восстановлению функции печени, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, что проявилось в нормализации насыщения крови кислородом, частоты пульса и дыхания, снижении исходно повышенных уровней молочной кислоты, глюкозы, ферментов печени, Д-димера, СРБ в крови.
Моликсан® уменьшает потребность в терапии кислородом
Потребность в инсуффляции кислорода на фоне препарата существенно уменьшалась ― на 70% к 3 суткам, на 5 сутки требовалась лишь двум пациентам, на 7 сутки пациенты не нуждались в оксигенотерапии. В группе контроля в терапии кислородом на 3 сутки нуждались 80% пациентов; на 5 сутки ― 70%; на 10 сутки потребность во введении кислорода сохранялась у трети пациентов.
Моликсан® не вызывает побочных эффектов
Показано, что Моликсан® не создает для пациентов дополнительных рисков: препарат имеет IV (наименьший) класс токсичности, хорошо переносится, совместим с препаратами для терапии сопутствующих заболеваний.
Моликсан® при первых симптомах инфекции
Раннее применение препарата при первых симптомах COVID-19 (недомогание, ломота, немотивированная слабость, першение в горле и др.) способствует протеканию заболевания в лёгкой форме и сокращению длительности болезни.
Как Моликсан® работает при COVID-19?
Диффузное повреждение альвеол (ОРДС) является одним из наиболее частых осложнений COVID-19. Даже при легком течении заболевания у большинства пациентов при КТ легких видны характерные изменения.
Развитие ОРДС при COVID-19 и тяжесть течения болезни зависит не столько от интенсивности вирусной репродукции, сколько от неконтролируемой выработки провоспалительных цитокинов — цитокинового шторма. Избыточная активность провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, и др.) и перманентно инициируемая гиперкоагуляция ― ведущие причины не только ОРДС, но и полиорганной недостаточности. В связи с этим в терапии используются стероидные гормоны (дексаметазон), антитела к IL-6, иммуносупрессанты, антикоагулянты.
В тени остался лечебный подход, направленный на использование метаболических лекарственных средств, которые бы ограничивали развитие цитокинового шторма, способствовали нормализации в системе свертывания крови. В организме есть вещества, которые способны справиться даже с очень тяжёлым заболеванием. Так,
Моликсан® ― метаболическое лекарственное средство с экспериментально доказанным противовоспалительным и антикоагулянтным действием. Препарат способствует восстановлению естественных механизмов защиты, их модуляции до физиологически приемлемых, адекватных и достаточных, не наносящих (в том числе своей избыточностью) урона системам жизнеобеспечения и организму в целом. Содержащиеся в препарате естественные метаболиты (окисленный глутатион и инозин) способствуют запуску процессов гормональной, иммунной и нервной саморегуляции.
Моликсан® стимулирует продукцию интерферонов-α и -γ (ИФН-α и ИФН-γ), интерлейкина-2 (ИЛ-2), который, в числе прочего, способствует генерации, выживаемости и функциональной активности регуляторных Т-лимфоцитов Foxp3+ (Treg), направленной на ограничение:
ИФН-γ выступает фактором, дополняющим нормализующее действие ИЛ-2 на выраженность избыточного воспалительного ответа. ИФН-γ угнетает ИЛ-4-зависимый B-клеточный ответ, подавляет экспрессию CD23 и продукцию иммуноглобулина E, ограничивает супрессивное действие ИЛ-4 на ИЛ-2-зависимую пролиферацию лимфоцитов, подавляет развитие фиброза легких.
Дефицит ИЛ-2 в тканях, подвергшихся локальному воспалению, предопределяет нестабильность клеток Treg, что увеличивает последующее производство патогенных цитокинов, а значит — высокую вероятность развития осложнений при COVID-19, включая поражение интерстициальной ткани легких.
Научное обоснование применения препарата при COVID-19
Эффективность препарата Моликсан® в лечении ОРДС продемонстрирована в научном экспериментальном исследовании Центра доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт» – ПИЯФ).
В частности, на фоне терапии ОРДС в эксперименте наблюдалось:
При использовании препарата уменьшалось содержание в крови эндотелина-1, увеличивалась активность антитромбина III.
Сравнительный анализ показал, что по противовоспалительному эффекту Моликсан® не уступает дексаметазону, при этом препарат не оказывает присущих дексаметазону побочных эффектов (развитие вторичных бактериальных и грибковых инфекций, диабетогенное действие и др.).
В основной группе не наблюдалось смертности или негативной динамики лабораторных показателей.
Таким образом, полученные в эксперименте результаты свидетельствуют в пользу того, что терапевтическое действие препарата Моликсан® направлено на минимизацию вероятности развития цитокинового шторма/ ОРДС у пациентов с COVID-19.
Моликсан® улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию в тканях
Моликсан® инициирует механизмы, увеличивающие продукцию простациклина, обеспечивающего интактность эндотелия и полноценное функционирование капилляров сосудистой и лимфатической систем различных органов и тканей, нарушение работы которых имеет место при COVID-19. Это сопровождается уменьшением концентрации эндотелина-1 (маркера эндотелиальной дисфункции), умеренным снижением прогемостатической активности крови и увеличением активности фибринолитической системы
Моликсан® восстанавливает нарушенный газообмен
Моликсан® восстановливает полноценную газообменную функцию лёгких, устраненяет гипоксемию, нормализует кислородный статус крови. Ранее это было продемонстрировано в клиническом исследовании у больных с тяжёлым отравлением алкоголем, сопровождающимся алкогольной комой.
Моликсан® восстанавливает детоксикационную функцию печени
У значительной части пациентов с COVID‐19, особенно при тяжелом течением, увеличиваются значения мркеров цитолиза. Среди причин называют прямое повреждение клеток печени вирусом и токсичность препаратов, которые применяются в терапии коронавирусной инфекции (антибиотиков, противовирусных препаратов и др.). Помимо этого, во время инфекции могут обостряться ранее существовавшие хронические заболевания печени. Сверхвоспалительная реакция, присущая COVID-19, также может повреждать клетки печени.
Моликсан® восстановливает процессы детоксикации в печени, нарушенные вследствие болезни или проводимой терапии. Это проявляется нормализацией активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, содержания билирубина, молочной кислоты, глюкозы в крови, улучшением экскреции прямого билирубина в желчь.
Кардио- и нейропротективное действие препарата
Моликсан® повышает устойчивость миокарда к ишемически-реперфузионному повреждению, уменьшая размер зоны некроза (исследование НИО микроциркуляции и метаболизма миокарда НМИЦ им. В.А. Алмазова). Препарат способствует снижению уровня маркеров повреждения клеток нейроглии (нейронспецифической энолазы и белка S-1ООВ) и более быстрой нормализации неврологической симптоматики. Данные эффекты особенно важны у коморбидных пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий.
Таким образом, введение препарата Моликсан® в комплексную терапию COVID-19 позволяет минимизировать риск развития цитокинового шторма и, как следствие, угрожающих жизни осложнений, восстанавливая эффективную работу внутренних систем защиты организма (иммунной, детоксицирующей, выделительной и других систем сохранения и устранения нарушений гомеостаза). Не следует забывать, что полноценная работа внутренних систем защиты организма предопределяет бессимптомное или легкое течение COVID-19 у 80 % пациентов.
Моликсан® для профилактики коронавирусной инфекции
Профилактическое применение препарата для минимизации риска развития COVID-19 исследовано у медиков, работающих с больными COVID-19 в СЗГМУ им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург). Проведено сравнение заболеваемости у 99 медицинских работников, которые получали Моликсан® ежедневно в течение 14 дней, и данные по заболеваемости 268 медков контрольной группы, полученные в тот же период в тех же подразделениях стационара. Заболеваемость медицинских работников коронавирусной инфекцией при применении препарата была значительно меньше (2%, заболели 2 из 99 чел.), чем в контрольной группе (9%; заболели 24 из 268 чел.).
Моликсан® вводился ингаляционно, с использованием персонального портативного меш-небулайзера Гленмарк Nebzmart MBPN002, по 1 мл в сочетании с 0,25 мл 4% раствора хлорида калия (смесь готовили ex tempore) четыре раза в день с четырёхчасовым интервалом в течение 14 дней. Кратность введения определялась временными ограничениями работающих в красной зоне медицинских работников. Дальнейшая практика показала, что целесообразен более простой режим ингаляционного введения той же суточной дозы ― по 2 мл препарата Моликсан® с 0,5 мл 4% раствора хлорида калия два раза в день в течение 14 дней.