Меню

Какова схема применения препарата?

Для лечения коронавирусной инфекции COVID-19 лёгкой и среднетяжёлой формы Моликсан® вводится в суточной дозе 3 мг/кг массы тела в день ежедневно в течение 10 дней или до клинико-лабораторного улучшения:

  • внутривенно струйно один раз в день, или
  • внутримышечно, разделив дозу на два введения (утром и вечером).

У больных тяжелой и крайне тяжелой формами заболевания препарат вводится в разовой дозе 3 мг/кг массы тела два раза в день ежедневно внутривенно до клинико-лабораторного улучшения.
Пример расчёта дозировки: при массе тела 80 кг доза составит 3 мг/кг х 80 кг = 240 мг – это 4 ампулы препарата (одна ампула содержит 60 мг препарата).

Для профилактики COVID-19 Моликсан®вводится два раза в день в составе ингаляционной смеси, которая включает 2 мл препарата (содержимое одной ампулы) и 0,5 мл 4% раствора хлорида калия. Смесь готовится перед применением. Курс – 14 дней. Для ингаляций используется меш-небулайзер (Гленмарк Nebzmart MBPN002 или подобный).

При коронавирусной инфекции COVID-19 Моликсан® уменьшает симптомы, степень тяжести течения заболевания и ускоряет выздоровление. Препарат способен обеспечить профилактику заболевания и более эффективную реабилитацию.

Моликсан® (инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия) актуален на всех этапах развития COVID-19:

  • Раннее применение препарата (начиная с первых симптомов) предотвращает тяжёлое течение COVID-19, развитие дыхательной недостаточности, сокращает длительность болезни.
  • При выраженных проявлениях заболевания Моликсан® на 2-3 сутки уменьшает степень тяжести течения COVID-19, уменьшает выраженность симптомов (одышки, гипертермии, недомогания, слабости). На 3-5 сутки применения Моликсан® снижает потребность в оксигенотерапии, приводит к нормализации насыщения крови кислородом, уменьшению содержания маркеров воспаления и избыточной свёртываемости крови. Препарат уменьшает потребность в интенсивной терапии.
  • Моликсан® показан для терапии отсроченных нарушений здоровья, связанных с перенесённым COVID-19.

Рандомизированное клиническое исследование НМИЦ кардиологии (протокол MNCV-08-2020) показало, что у больных COVID-19 при применении препарата тяжесть заболевания не прогрессирует. Ни у одного из пациентов не возникло необходимости перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии, тогда как в группе сравнения, получавшей терапию согласно ВМР, лечение в условиях ОРИТ потребовалось 35% больным.

Моликсан® быстро уменьшает степень тяжести коронавирусной инфекции COVID-19 и ускоряет выздоровление

Уменьшение тяжести состояния пациентов по шкале NEWS зафиксировано уже на второй день применения препарата. Снижалась повышенная температура тела, выраженность других симптомов интоксикации, кашля, одышки.

На второй день терапии среднее значение шкалы NEWS улучшилось с 4,11 до 2,97.

В основной группе Моликсан® вводили в дозе 3,0 мг/кг массы тела в сутки внутривенно (струйно) с 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении по объему 1:1 в течение 10 дней. Также пациенты основной и контрольной групп получали терапию согласно ВМР.

Моликсан® улучшает насыщение крови кислородом и уменьшает одышку

На второй день лечения препаратом Моликсан® у пациентов, которым не назначалась терапия кислородом, наблюдалось улучшение средних значений насыщения крови кислородом с 92,00±2,12 до 96,29±2,00. В группе сравнения насыщение крови кислородом сохранялось неизменным.

При применении препарата на второй день исчезала одышка: средняя частота дыхания уменьшалась с 22,05 до 20,44 (в группе сравнения, исходно более лёгкой по данному показателю, частота дыхания составила 18,90 в первый день и 19,04 во второй).

На 3-5 сутки Моликсан® способствовал восстановлению функции печени, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, что проявилось в нормализации насыщения крови кислородом, частоты пульса и дыхания, снижении исходно повышенных уровней молочной кислоты, глюкозы, ферментов печени, Д-димера, СРБ в крови.

Моликсан® уменьшает потребность в терапии кислородом

Потребность в инсуффляции кислорода на фоне препарата существенно уменьшалась ― на 70% к 3 суткам, на 5 сутки требовалась лишь двум пациентам, на 7 сутки пациенты не нуждались в оксигенотерапии. В группе контроля в терапии кислородом на 3 сутки нуждались 80% пациентов; на 5 сутки ― 70%; на 10 сутки потребность во введении кислорода сохранялась у трети пациентов.

Моликсан® не вызывает побочных эффектов

Показано, что Моликсан® не создает для пациентов дополнительных рисков: препарат имеет IV (наименьший) класс токсичности, хорошо переносится, совместим с препаратами для терапии сопутствующих заболеваний.

Моликсан® при первых симптомах инфекции

Раннее применение препарата при первых симптомах COVID-19 (недомогание, ломота, немотивированная слабость, першение в горле и др.) способствует протеканию заболевания в лёгкой форме и сокращению длительности болезни.

Как Моликсан® работает при COVID-19?

Диффузное повреждение альвеол (ОРДС) является одним из наиболее частых осложнений COVID-19. Даже при легком течении заболевания у большинства пациентов при КТ легких видны характерные изменения.

Развитие ОРДС при COVID-19 и тяжесть течения болезни зависит не столько от интенсивности вирусной репродукции, сколько от неконтролируемой выработки провоспалительных цитокинов — цитокинового шторма. Избыточная активность провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, и др.) и перманентно инициируемая гиперкоагуляция ― ведущие причины не только ОРДС, но и полиорганной недостаточности. В связи с этим в терапии используются стероидные гормоны (дексаметазон), антитела к IL-6, иммуносупрессанты, антикоагулянты.

В тени остался лечебный подход, направленный на использование метаболических лекарственных средств, которые бы ограничивали развитие цитокинового шторма, способствовали нормализации в системе свертывания крови. В организме есть вещества, которые способны справиться даже с очень тяжёлым заболеванием. Так, 

  • 80% заболевших, у которых болезнь протекает бессимптомно или в относительно легкой форме, не требующей госпитализации, демонстрируют способность вырабатываемых их организмом метаболитов и в целом естественных защитных систем предупреждать или минимизировать осложнения при COVID-19.
  • Госпитализированные 20% процентов тяжёлых пациентов имеют дефицит метаболитов, необходимых для ограничения неконтролируемой выработки провоспалительных цитокинов и развития цитокинового шторма. Саморегуляция их естественных защитных систем недостаточна.

Моликсан® ― метаболическое лекарственное средство с экспериментально доказанным противовоспалительным и антикоагулянтным действием. Препарат способствует восстановлению естественных механизмов защиты, их модуляции до физиологически приемлемых, адекватных и достаточных, не наносящих (в том числе своей избыточностью) урона системам жизнеобеспечения и организму в целом. Содержащиеся в препарате естественные метаболиты (окисленный глутатион и инозин) способствуют запуску процессов гормональной, иммунной и нервной саморегуляции.

Моликсан® стимулирует продукцию интерферонов-α и -γ (ИФН-α и ИФН-γ), интерлейкина-2 (ИЛ-2), который, в числе прочего, способствует генерации, выживаемости и функциональной активности регуляторных Т-лимфоцитов Foxp3+ (Treg), направленной на ограничение:

  • избыточного воспалительного ответа,
  • развития аутоиммунных реакций.

ИФН-γ выступает фактором, дополняющим нормализующее действие ИЛ-2 на выраженность избыточного воспалительного ответа. ИФН-γ угнетает ИЛ-4-зависимый B-клеточный ответ, подавляет экспрессию CD23 и продукцию иммуноглобулина E, ограничивает супрессивное действие ИЛ-4 на ИЛ-2-зависимую пролиферацию лимфоцитов, подавляет развитие фиброза легких.

Дефицит ИЛ-2 в тканях, подвергшихся локальному воспалению, предопределяет нестабильность клеток Treg, что увеличивает последующее производство патогенных цитокинов, а значит — высокую вероятность развития осложнений при COVID-19, включая поражение интерстициальной ткани легких.

Научное обоснование применения препарата при COVID-19

Эффективность препарата Моликсан® в лечении ОРДС продемонстрирована в научном экспериментальном исследовании Центра доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт» – ПИЯФ).

Моликсан® уменьшает воспалительную инфильтрацию в ткани лёгких

В частности, на фоне терапии ОРДС в эксперименте наблюдалось:

  • уменьшение степени тяжести воспалительных изменений в лёгких,
  • снижение интенсивности и характера лейкоцитарной инфильтрации легочной ткани,
  • уменьшение концентрации основных маркеров воспалительного процесса (TNFα – фактора некроза опухоли-α, IL-1β – интерлейкина 1β, С-реактивного белка),
  • умеренное снижение прогемостатического потенциала крови,
  • увеличение уровня ИЛ-2, рост активности фибринолитической системы.

Моликсан® уменьшает содержание маркеров воспаления в крови и бронхолёгочном лаваже

При использовании препарата уменьшалось содержание в крови эндотелина-1, увеличивалась активность антитромбина III. 

Эндотелин-1 является вазоконстриктором и маркером дисфункции эндотелия 

Антитромбин III препятствует образованию тромбов

Сравнительный анализ показал, что по противовоспалительному эффекту Моликсан® не уступает дексаметазону, при этом препарат не оказывает присущих дексаметазону побочных эффектов (развитие вторичных бактериальных и грибковых инфекций, диабетогенное действие и др.).

Моликсан® увеличивает содержание в крови интерлейкина-2, ― цитокина, оказывающего противовоспалительное действие.

В основной группе не наблюдалось смертности или негативной динамики лабораторных показателей.

Таким образом, полученные в эксперименте результаты свидетельствуют в пользу того, что терапевтическое действие препарата Моликсан® направлено на минимизацию вероятности развития цитокинового шторма/ ОРДС у пациентов с COVID-19.

Моликсан® улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию в тканях

Моликсан® инициирует механизмы, увеличивающие продукцию простациклина, обеспечивающего интактность эндотелия и полноценное функционирование капилляров сосудистой и лимфатической систем различных органов и тканей, нарушение работы которых имеет место при COVID-19. Это сопровождается уменьшением концентрации эндотелина-1 (маркера эндотелиальной дисфункции), умеренным снижением прогемостатической активности крови и увеличением активности фибринолитической системы

Моликсан® восстанавливает нарушенный газообмен

Моликсан® восстановливает полноценную газообменную функцию лёгких, устраненяет гипоксемию, нормализует кислородный статус крови. Ранее это было продемонстрировано в клиническом исследовании у больных с тяжёлым отравлением алкоголем, сопровождающимся алкогольной комой.

Моликсан® восстанавливает детоксикационную функцию печени

У значительной части пациентов с COVID‐19, особенно при тяжелом течением, увеличиваются значения мркеров цитолиза. Среди причин называют прямое повреждение клеток печени вирусом и токсичность препаратов, которые применяются в терапии коронавирусной инфекции (антибиотиков, противовирусных препаратов и др.). Помимо этого, во время инфекции могут обостряться ранее существовавшие хронические заболевания печени. Сверхвоспалительная реакция, присущая COVID-19, также может повреждать клетки печени.

Моликсан® восстановливает процессы детоксикации в печени, нарушенные вследствие болезни или проводимой терапии. Это проявляется нормализацией активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, содержания билирубина, молочной кислоты, глюкозы в крови, улучшением экскреции прямого билирубина в желчь.

Кардио- и нейропротективное действие препарата

Моликсан® повышает устойчивость миокарда к ишемически-реперфузионному повреждению, уменьшая размер зоны некроза (исследование НИО микроциркуляции и метаболизма миокарда НМИЦ им. В.А. Алмазова). Препарат способствует снижению уровня маркеров повреждения клеток нейроглии (нейронспецифической энолазы и белка S-1ООВ) и более быстрой нормализации неврологической симптоматики. Данные эффекты особенно важны у коморбидных пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий.

Таким образом, введение препарата Моликсан® в комплексную терапию COVID-19 позволяет минимизировать риск развития цитокинового шторма и, как следствие, угрожающих жизни осложнений, восстанавливая эффективную работу внутренних систем защиты организма (иммунной, детоксицирующей, выделительной и других систем сохранения и устранения нарушений гомеостаза). Не следует забывать, что полноценная работа внутренних систем защиты организма предопределяет бессимптомное или легкое течение COVID-19 у 80 % пациентов.

Моликсан® для профилактики коронавирусной инфекции

Профилактическое применение препарата для минимизации риска развития COVID-19 исследовано у медиков, работающих с больными COVID-19 в СЗГМУ им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург). Проведено сравнение заболеваемости у 99 медицинских работников, которые получали Моликсан® ежедневно в течение 14 дней, и данные по заболеваемости 268 медков контрольной группы, полученные в тот же период в тех же подразделениях стационара. Заболеваемость медицинских работников коронавирусной инфекцией при применении препарата была значительно меньше (2%, заболели 2 из 99 чел.), чем в контрольной группе (9%; заболели 24 из 268 чел.).

Моликсан® вводился ингаляционно, с использованием персонального портативного меш-небулайзера Гленмарк Nebzmart MBPN002, по 1 мл в сочетании с 0,25 мл 4% раствора хлорида калия (смесь готовили ex tempore) четыре раза в день с четырёхчасовым интервалом в течение 14 дней. Кратность введения определялась временными ограничениями работающих в красной зоне медицинских работников. Дальнейшая практика показала, что целесообразен более простой режим ингаляционного введения той же суточной дозы ― по 2 мл препарата Моликсан® с 0,5 мл 4% раствора хлорида калия два раза в день в течение 14 дней.